Триметазидин

Триметазидин (МНН триметазидина дигидрохлорид) — антиангинальный препарат. Нормализует энергетический метаболизм клеток, подвергшихся гипоксии или ишемии. Поддерживает энергетический метаболизм сердца[1] и нейросенсорных органов. Применяют для профилактики приступов стенокардии при ИБС, а также при болезни Меньера, шуме в ушах, головокружениях, вызванных нарушениями мозгового кровообращения.

Триметазидин
Trimetazidine
Химическое соединение
ИЮПАК 1-[(2,3,4-триметоксифенил) метил] пиперазин (в виде дигидрохлорида)
Брутто-формула C14H22N2O3
Молярная масса 266,336 г/моль
CAS 5011-34-7
PubChem 21109
DrugBank 09069
Состав
Классификация
АТХ C01EB15
Фармакокинетика
Биодоступн. полностью всасывается примерно за 5 часов, стабильная концентрация достигается за 60 часов
Экскреция преимущественно с мочой, в неизменном виде
Лекарственные формы
капсулы, таблетки, покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия, таблетки с модифицированным высвобождением
Другие названия
Ангиозил ретард, Антистен МВ, Депренорм, Карметадин, Кардитрим, Медарум, Метагард, Предизин, Предуктал ОД (оригинальный препарат), Римекор, Тридукард, Тридуктан, Тримектал, Тримет, Триметазид, Зидметин-Сандоз

Триметазидин был впервые одобрен в качестве сердечно-сосудистого препарата в Европе в 1965 году[2].

В 2007 году Формулярным комитетом РАМН был отнесён к препаратам с недоказанной эффективностью[3].

В 2013 году внесён в рекомендации Европейского общества кардиологов ESC по лечению стабильной ишемической болезни сердца. 2-я линия терапии (IIb B). Антиангинальная и антиишемическая эффективность.[4]

C 2014 года Всемирным антидопинговым агентством включён в список запрещённых препаратов для профессиональных спортсменов.[5]. Является допингом.

В 2015 году проведён консенсус экспертов, на котором было признано, что оригинальный триметазидин (Предуктал ОД) - препарат, прямо влияющий на синтез АТФ при ишемии. [6]

В 2016 году внесён в рекомендации Европейского общества кардиологов ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности[7]. Уровень рекомендации IIb A. В комбинации с бета-блокатором у пациентов с СН-нФВ может понизить функциональный класс СН по NYHA, увеличить продолжительность физической активности пациента, а также улучшить функцию ЛЖ.[8]

Фармакологическое действие

Оказывает антиангинальное, коронародилатирующее, антигипоксическое и гипотензивное действие. Непосредственно влияя на кардиомиоциты и нейроны головного мозга, оптимизирует их метаболизм и функцию. Цитопротекторный эффект обусловлен повышением энергетического потенциала, активацией окислительного декарбоксилирования и рационализацией потребления кислорода (усиление аэробного гликолиза и блокада окисления жирных кислот). Поддерживает сократимость миокарда, предотвращает внутриклеточное истощение АТФ и фосфокреатинина. В условиях ацидоза нормализует функционирование ионных каналов мембран, препятствует накоплению Ca2+ и Na+ в кардиомиоцитах, нормализует внутриклеточную концентрацию K+. Уменьшает внутриклеточный ацидоз и концентрацию фосфатов, обусловленных ишемией миокарда и реперфузией. Препятствует повреждающему действию свободных радикалов, сохраняет целостность клеточных мембран[9], предотвращает активацию нейтрофилов в зоне ишемии, увеличивает продолжительность электрического потенциала, уменьшает выход КФК из клеток и выраженность ишемических повреждений миокарда. При стенокардии сокращает частоту приступов (уменьшается потребление нитратов), через 2 недели лечения повышается толерантность к физической нагрузке, снижаются перепады артериального давления. Улучшает слух и результаты вестибулярных проб у пациентов с патологией ЛОР-органов, уменьшает головокружение и шум в ушах. При сосудистой патологии глаз восстанавливает функциональную активность сетчатки.

Фармакокинетика

Быстро и практически полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность — 90%. TCmax — 2 ч. Cmax (после однократного перорального приёма 20 мг триметазидина) — около 55 нг/мл. Объём распределения — 4,8 л/кг. Легко проходит через гистогематические барьеры. Связь с белками плазмы — 16%. T1/2 — 4,5–5 ч. Выводится почками (около 60% — в неизменённом виде).

Показания

Длительная терапия ИБС: профилактика приступов стабильной стенокардии в составе моно- или комбинированной терапии[10][11].

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, период лактации.

Побочные эффекты

Аллергические реакции (кожный зуд), редко — слабые диспепсические явления (тошнота, рвота, гастралгия).

Консенсус экспертов

В 2015г. проведён консенсус экспертов[6] о роли и месте оригинального триметазидина (Предуктала ОД) в терапии больных с хроническими формами ишемической болезни сердца. Было определено, что в основе электрофизиологических, функциональных и клинических изменений при ишемии миокарда лежит снижение синтеза АТФ. Таким образом, базовую роль в предупреждении и уменьшении выраженности ишемии миокарда должно занимать лечебное воздействие, направленное на предотвращение нарушения энергетического обмена в кардиомиоцитах. Препаратом, прямо влияющим на синтез АТФ при ишемии, является триметазидин.

По результатам 266 рандомизированных клинических исследований, включавших 22 955 пациентов с ИБС и четырех их  метаанализов сделаны выводы:

• Антиангинальная и антиишемическая эффективность триметазидина не отличается от эффективности других антиангинальных препаратов

• Применение триметазидина в комбинации с антиангинальными гемодинамическими препаратами отчетливо увеличивает антиангинальную и антиишемическую эффективность терапии. Наиболее выраженное лечебное действие триметазидина отмечено в  комбинации с  β-АБ за  счет синергичности их  действия: увеличивается время до  развития ишемических изменений ЭКГ, уменьшается их выраженность, а также снижается частота приступов стенокардии на  40–70%, независимо от ЧСС и АД в момент назначения препарата

• Антиангинальная и антиишемическая эффективность комбинации β-АБ с  триметазидином достоверно выше, чем  комбинации β-АБ с пролонгированными нитратами

• Принципиальным отличием триметазидина от других антиангинальных препаратов является его безопасность, обусловленная отсутствием значимого влияния на  гемодинамические (АД, ЧСС), электро- физиологические, биохимические параметры.

• Заявленная эффективность показана в исследованиях, выполненных с  оригинальным триметазидином. Перевод пациентов с недостаточной эффективностью дженерических триметазидинов на оригинальный препарат приводит к дополнительному уменьшению симптомов стенокардии и потребности в использовании короткодействующих нитратов, снижает частоту обращений за экстренной медицинской помощью и частоту госпитализаций.

Примечания
  1. "Trimetazidine – International brands". Drugs.com..
  2. Why Cardiac Patients Take Trimetazidine (TMZ) - Life Extension. www.lifeextension.com. Дата обращения: 22 декабря 2020.
  3. Резолюция Заседания Президиума Формулярного комитета РАМН 16.03.2007.
  4. Рекомендации по лечению стабильной ишемической болезни сердца. ESC 2013.
  5. Запрещенный список. www.rusada.ru. Дата обращения: 1 апреля 2018.
  6. Аронов Д. М. Консенсус экспертов о роли и месте миокардиального цитопротектора триметазидина (Предуктала МВ) в терапии больных с хроническими формами ишемической болезни сердца // Сердце: журнал для практикующих врачей. 2015;14 (4):256–260. Архивировано 1 апреля 2018 года.
  7. Tuunanen H, Engblom E, Naum A, Någren K, Scheinin M, Hesse B, Juhani Airaksinen KE, Nuutila P, Iozzo P, Ukkonen H, Opie LH, Knuuti J. Trimetazidine, a metabolic modulator, has cardiac and extracardiac benefits in idiopathic dilated cardiomyopathy, Circulation (September 2008).
  8. Рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016.
  9. Stanley WC, Marzilli M. Metabolic therapy in the treatment of ischaemic heart disease: the pharmacology of trimetazidine, Fundam Clin Pharmacol (April 2003).
  10. Описание препарата в справочнике Видаль.. Vidal - справочник ЛС.
  11. Zhang L, Lu Y, Jiang H et al. Additional use of Trimetazidine in patients with chronic heart failure: A meta-analysis // J Am Coll Cardiol.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.