Церебральная фолатная недостаточность

Церебральная фолатная недостаточность (ЦФН, англ. Cerebral folate deficiency) — синдром, при котором в спинномозговой жидкости пациента снижено содержание 5-метилтетрагидрофолата (5-MTHF), несмотря на нормальное содержание 5-MTHF в сыворотке крови[2]. Набор симптомов варьирует в зависимости от возраста начала заболевания и его причины, и может включать дискинезию, атаксию, эпилептические приступы, задержку психомоторного развития.

КТ-снимки мозга пациентки с церебральной фолатной недостаточностью в возрасте 4 лет. Красными стрелками указаны области кальцификации в мозге (A) и диффузные изменения белого вещества мозга (B). Из статьи "Возможная причина фармакорезистентной эпилепсии у ребенка: церебральная фолатная недостаточность, болезнь, поддающаяся терапии" (Mafi et al., Brain Sciences, 2020).[1]

Наиболее ярко ЦФН проявляется при мутациях гена FOLR1, отвечающего за доставку фолатов в центральную нервную систему[3][4]. Ребенок с мутацией рождается здоровым. Заболевание дебютирует чуть позже - в раннем детском возрасте - такими симптомами, как задержка психомоторного развития, атаксия, тремор, хорея, миоклонические приступы. На МРТ-снимках может наблюдаться гипомиелинизация. При немедленном назначении фолиниевой кислоты можно добиться значительного улучшения состояния.

ЦФН может наблюдаться у пациентов с синдромом Кернса-Сейра[5]. Причина развития ЦФН в данном случае до конца не выяснена - предполагается, что у пациентов нарушен транспорт фолатов через сосудистое сплетение. Возможно, ЦФН встречается и при других митохондриальных заболеваниях.

Описаны случаи обнаружения недостатка 5-MTHF в спинномозговой жидкости пациентов с аутоантителами к рецептору фолиевой кислоты альфа, что также может привести к развитию ЦФН. Предполагается, что антитела затрудняют поступление фолатов в спинномозговую жидкость[2][6][7].

Диагностика

Для диагностики церебральной фолатной недостаточности требуется анализ спинномозговой жидкости на содержание 5-MTHF.

Терапия

Терапия ЦФН состоит в длительном приёме фолиниевой кислоты, поскольку приём фолиевой кислоты не способен повысить уровни 5-MTHF в спинномозговой жидкости пациента.

Иллюстрации

Метаболизм фолиевой кислоты и перенос 5-MTHF через сосудистое сплетение в ткани мозга. Красными стрелками обозначены последствия нарушения работы фолатного рецептора альфа. Синими стрелками обозначены последствия назначения фолиниевой кислоты. Сокращения: 5-MTHF – 5-метилентетрагидрофолат; B6 – витамин B6; B12 – витамин B12; DHFR – дигидрофолатредуктаза; FRα – фолатный рецептор альфа; Gly – глицин; GSH – глутатион в восстановленном состоянии; GSSG – глутатион в окисленном состоянии; MS – метионинсинтаза; MTHFD – метилентетрагидрофолатдегидрогеназа; MTHFR – метилентетрагидрофолатредуктаза; MTHFS – метилентетрагидрофолатсинтетаза; PC – фосфатидилхолин; PCFT – протон-сопряженный транспортер фолатов; PI – фосфатидилинозитол; RFC – переносчик восстановленных фолатов; SAH – S-аденозилгомоцистеин; SAM – S-аденозилметионин; Ser – серин; SHMT – серингидроксиметилтрансфераза; SM – сфингомиелин. Рисунок из статьи "Возможная причина фармакорезистентной эпилепсии у ребенка: церебральная фолатная недостаточность, болезнь, поддающаяся терапии" (Mafi et al., Brain Sciences, 2020)[1].

История

Первые сообщения о неонатальных судорогах, проходящих под воздействием фолиниевой кислоты, появились в 1995 году[8]. Состояние было названо "folinic-acid-responsive seizures" (FARS) - "эпилептические приступы, реагирующие на фолиниевую кислоту".

Ссылки

Церебральная фолатная недостаточность: анализы и дифференциальная диагностика - обзор заболевания, перевод на русский[9].

Возможная причина фармакорезистентной эпилепсии у ребенка: церебральная фолатная недостаточность, болезнь, поддающаяся терапии - описание случая заболевания, перевод на русский статьи Mafi et al., 2020[1].

Церебральная фолатная недостаточность у взрослых пациентов: гетерогенное состояние, допускающее возможность терапии - русский перевод исследования, осуществленного в 2019 году.[10]

De novo мутации гена CIC, вызывающие потерю функции гена, способствуют развитию церебральной фолатной недостаточности через снижение экспрессии FOLR1 - русский перевод исследования, осуществленного в 2020 году.

Коррекция сниженной концентрации 5-метилтетрагидрофолата в спинномозговой жидкости с помощью лейковорина улучшила контроль судорожных приступов и показатели развития у пациентки с PCDH19-ассоциированной эпилепсией - русский перевод описания клинического случая, опубликованного в 2020 году.

Первое описание китайского пациента с ранее неизвестной мутацией гена FOLR1, вызвавшей церебральную фолатную недостаточность - русский перевод клинического случая, опубликованного в 2020 году.

Наблюдение результатов назначения фолиниевой кислоты пациентам с церебральной фолатной недостаточностью и синдромом Кернса-Сейра - русский перевод исследования, осуществленного в 2014 году испанскими учеными.[11]

Аутоантитела к фолатному рецептору альфа при расстройствах аутистического спектра: диагностика, терапия и профилактика - русский перевод гипотезы о возможной связи аутоантител к фолатному рецептору с развитием некоторых случаев аутистических расстройств. Оригинальная публикация: Natasha Bobrowski-Khoury, 2021.[12]

Церебральная фолатная недостаточность, аутоантитела к фолатному рецептору альфа, и терапия лейковорином (фолиниевой кислотой) при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор и мета-анализ - русский перевод обзора о возможной роли ЦФН в развитии некоторых случаев аутизма (Rossignol & Frye, 2021)[13]

См. также

Фолатная недостаточность

Врожденная мальабсорбция фолатов - заболевание, вызываемое мутацией гена PCFT и характеризующееся сочетанием системной и церебральной фолатной недостаточности

Недостаточность 5,10-метенилтетрагидрофолатсинтетазы - нарушение фолатного метаболизма, вызываемое мутациями гена MTHFS и приводящее к задержке психического развития, гипомиелинизации и эпилептическим приступам.

Капикуа - мутации гена CIC (Капикуа) ассоциированы с церебральной фолатной недостаточностью

ДНК-полимераза гамма - мутации гена POLG (ДНК-полимераза гамма) ассоциированы с церебральной фолатной недостаточностью

Примечания

Mafi S, Laroche-Raynaud C, Chazelas P, Lia AS, Derouault P, Sturtz F, Baaj Y, Froget R, Rio M, Benoist JF, Poumeaud F, Favreau F, Faye PA (October 2020). “Pharmacoresistant Epilepsy in Childhood: Think of the Cerebral Folate Deficiency, a Treatable Disease”. Brain Sciences. 10 (11). DOI:10.3390/brainsci10110762. PMID 33105619.
Hyland K., Shoffner J., Heales S. J. Cerebral folate deficiency (англ.) // Journal of Inherited Metabolic Disease : journal. — 2010. — October (vol. 33, no. 5). — P. 563—570. — doi:10.1007/s10545-010-9159-6. — PMID 20668945.
Cerebral folate transport deficiency (неопр.). Genetics Home Reference. Дата обращения: 7 января 2019.
Serrano M., Pérez-Dueñas B., Montoya J., Ormazabal A., Artuch R. Genetic causes of cerebral folate deficiency: clinical, biochemical and therapeutic aspects (англ.) // Drug Discovery Today : journal. — 2012. — Vol. 17, no. 23—24. — P. 1299—1306. — doi:10.1016/j.drudis.2012.07.008. — PMID 22835503.
Baumgartner, M. R. Vitamin-responsive disorders: cobalamin, folate, biotin, vitamins B1 and E (англ.) // Handbook of clinical neurology : journal. — 2013. — Vol. 113. — P. 1799—1810. — doi:10.1016/B978-0-444-59565-2.00049-6. — PMID 23622402.
Agadi S., Quach M. M., Haneef Z. Vitamin-responsive epileptic encephalopathies in children (англ.) // Epilepsy Research and Treatment : journal. — 2013. — Vol. 2013. — P. 510529. — doi:10.1155/2013/510529. — PMID 23984056.
Phillip L. Pearl, M. D. Inherited Metabolic Epilepsies. — Demos Medical Publishing, 2012. — С. 3—. — ISBN 978-1-61705-056-5.
Cosnahan A. S., Campbell C. T. Inborn Errors of Metabolism in Pediatric Epilepsy // The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics : JPPT : the Official Journal of PPAG. — 2019. — Т. 24, № 5. — С. 398—405. — doi:10.5863/1551-6776-24.5.398. — PMID 31598103.
Pope S., Artuch R., Heales S., Rahman S. Cerebral folate deficiency: Analytical tests and differential diagnosis (англ.) // Journal of Inherited Metabolic Disease : journal. — 2019. — March. — doi:10.1002/jimd.12092. — PMID 30916789.
Masingue M., Benoist J. F., Roze E., Moussa F., Sedel F., Lubetzki C., Nadjar Y. Cerebral folate deficiency in adults: A heterogeneous potentially treatable condition. (англ.) // Journal Of The Neurological Sciences. — 2019. — 15 January (vol. 396). — P. 112—118. — doi:10.1016/j.jns.2018.11.014. — PMID 30448717.
Quijada-Fraile P., O'Callaghan M., Martín-Hernández E., Montero R., Garcia-Cazorla À, de Aragón AM et al. Follow-up of folinic acid supplementation for patients with cerebral folate deficiency and Kearns-Sayre syndrome (англ.) // Orphanet Journal of Rare Diseases : journal. — 2014. — Vol. 9. — P. 217. — doi:10.1186/s13023-014-0217-2. — PMID 25539952.
Bobrowski-Khoury N, Ramaekers VT, Sequeira JM, Quadros EV (July 2021). “Folate Receptor Alpha Autoantibodies in Autism Spectrum Disorders: Diagnosis, Treatment and Prevention”. Journal of Personalized Medicine. 11 (8). DOI:10.3390/jpm11080710. PMID 34442354.
Rossignol DA, Frye RE (November 2021). “Cerebral Folate Deficiency, Folate Receptor Alpha Autoantibodies and Leucovorin (Folinic Acid) Treatment in Autism Spectrum Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis”. Journal of Personalized Medicine. 11 (11). DOI:10.3390/jpm11111141. PMID 34834493.

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[pmid33105619-1] Mafi S, Laroche-Raynaud C, Chazelas P, Lia AS, Derouault P, Sturtz F, Baaj Y, Froget R, Rio M, Benoist JF, Poumeaud F, Favreau F, Faye PA (October 2020). “Pharmacoresistant Epilepsy in Childhood: Think of the Cerebral Folate Deficiency, a Treatable Disease”. Brain Sciences. 10 (11). DOI:10.3390/brainsci10110762. PMID 33105619.

[pmid20668945-2] Hyland K., Shoffner J., Heales S. J. Cerebral folate deficiency (англ.) // Journal of Inherited Metabolic Disease : journal. — 2010. — October (vol. 33, no. 5). — P. 563—570. — doi:10.1007/s10545-010-9159-6. — PMID 20668945.

[GHR2019-3] Cerebral folate transport deficiency (неопр.). Genetics Home Reference. Дата обращения: 7 января 2019.

[pmid22835503-4] Serrano M., Pérez-Dueñas B., Montoya J., Ormazabal A., Artuch R. Genetic causes of cerebral folate deficiency: clinical, biochemical and therapeutic aspects (англ.) // Drug Discovery Today : journal. — 2012. — Vol. 17, no. 23—24. — P. 1299—1306. — doi:10.1016/j.drudis.2012.07.008. — PMID 22835503.

[5] Baumgartner, M. R. Vitamin-responsive disorders: cobalamin, folate, biotin, vitamins B1 and E (англ.) // Handbook of clinical neurology : journal. — 2013. — Vol. 113. — P. 1799—1810. — doi:10.1016/B978-0-444-59565-2.00049-6. — PMID 23622402.

[pmid23984056-6] Agadi S., Quach M. M., Haneef Z. Vitamin-responsive epileptic encephalopathies in children (англ.) // Epilepsy Research and Treatment : journal. — 2013. — Vol. 2013. — P. 510529. — doi:10.1155/2013/510529. — PMID 23984056.

[MD2012-7] Phillip L. Pearl, M. D. Inherited Metabolic Epilepsies. — Demos Medical Publishing, 2012. — С. 3—. — ISBN 978-1-61705-056-5.

[pmid31598103-8] Cosnahan A. S., Campbell C. T. Inborn Errors of Metabolism in Pediatric Epilepsy // The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics : JPPT : the Official Journal of PPAG. — 2019. — Т. 24, № 5. — С. 398—405. — doi:10.5863/1551-6776-24.5.398. — PMID 31598103.

[pmid30916789-9] Pope S., Artuch R., Heales S., Rahman S. Cerebral folate deficiency: Analytical tests and differential diagnosis (англ.) // Journal of Inherited Metabolic Disease : journal. — 2019. — March. — doi:10.1002/jimd.12092. — PMID 30916789.

[10] Masingue M., Benoist J. F., Roze E., Moussa F., Sedel F., Lubetzki C., Nadjar Y. Cerebral folate deficiency in adults: A heterogeneous potentially treatable condition. (англ.) // Journal Of The Neurological Sciences. — 2019. — 15 January (vol. 396). — P. 112—118. — doi:10.1016/j.jns.2018.11.014. — PMID 30448717.

[pmid25539952-11] Quijada-Fraile P., O'Callaghan M., Martín-Hernández E., Montero R., Garcia-Cazorla À, de Aragón AM et al. Follow-up of folinic acid supplementation for patients with cerebral folate deficiency and Kearns-Sayre syndrome (англ.) // Orphanet Journal of Rare Diseases : journal. — 2014. — Vol. 9. — P. 217. — doi:10.1186/s13023-014-0217-2. — PMID 25539952.

[pmid34442354-12] Bobrowski-Khoury N, Ramaekers VT, Sequeira JM, Quadros EV (July 2021). “Folate Receptor Alpha Autoantibodies in Autism Spectrum Disorders: Diagnosis, Treatment and Prevention”. Journal of Personalized Medicine. 11 (8). DOI:10.3390/jpm11080710. PMID 34442354.

[pmid34834493-13] Rossignol DA, Frye RE (November 2021). “Cerebral Folate Deficiency, Folate Receptor Alpha Autoantibodies and Leucovorin (Folinic Acid) Treatment in Autism Spectrum Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis”. Journal of Personalized Medicine. 11 (11). DOI:10.3390/jpm11111141. PMID 34834493.